žinios

Oksiduojančios išplaunamos medžiagos iš klinikinio švirkšto guminio kamščio identifikavimas

Vienkartinės polimerinės medžiagos vis dažniau naudojamos įvairiuose biofarmacinio apdorojimo etapuose.Tai daugiausia gali būti siejama su plačiu jų pritaikymo spektru ir su tuo susijusiu lankstumu bei pritaikomumu, taip pat su santykinai mažomis sąnaudomis ir tuo, kad valymo patvirtinimo nereikia.[1][2]

Paprastai įprastomis naudojimo sąlygomis migruojantys cheminiai junginiai vadinami „išplaunamaisiais junginiais“, o junginiai, kurie migruoja esant perdėtoms laboratorinėms sąlygoms, dažnai vadinami „ekstrahuojamomis medžiagomis“.Išplaunamų medžiagų atsiradimas gali kelti didesnį susirūpinimą medicinos pramonėje, nes terapiniai baltymai dažnai yra linkę į struktūrinius pokyčius, kuriuos gali sukelti teršalų buvimas, jei jie turi reaktyvias funkcines grupes.[3][4]Išplovimas iš administracinių medžiagų gali būti laikomas didele rizika, nors sąlyčio trukmė gali būti neilga, palyginti su ilgalaikiu produkto saugojimu[5].
Kalbant apie reguliavimo reikalavimus, JAV federalinių taisyklių kodekso 21 antraštinė dalis nurodo, kad gamybos įranga[6], taip pat talpyklų uždoriai[7] neturi keisti vaisto saugos, kokybės ar grynumo.Todėl ir siekiant užtikrinti gaminio kokybę ir pacientų saugumą, šių teršalų, kurie gali atsirasti dėl didelio kiekio DP kontaktinių medžiagų, atsiradimą reikia stebėti ir kontroliuoti visuose apdorojimo etapuose – gamybos, sandėliavimo ir galutinio vartojimo metu.
Kadangi administracinės medžiagos paprastai priskiriamos medicinos priemonėms, tiekėjai ir gamintojai dažnai nustato ir įvertina cheminių medžiagų patekimą į konkretaus produkto paskirtį, pvz., infuziniams maišeliams, kuriame yra tik vandeninis tirpalas, pvz., 0,9 % (w. /v) NaCl, tiriamas.Tačiau anksčiau buvo įrodyta, kad tirpinančių savybių turinčių vaisto sudedamųjų dalių, tokių kaip pats terapinis baltymas arba nejoninės aktyviosios paviršiaus medžiagos, buvimas gali pakeisti ir sustiprinti nepolinių junginių migracijos tendenciją, palyginti su paprastais vandeniniais tirpalais.[7][8] ]
Todėl šio projekto tikslas buvo nustatyti galimai išplaunančius junginius iš dažniausiai naudojamo klinikinio švirkšto.Taigi, mes atlikome modeliuotus naudojimo išplaunamus tyrimus, naudodami vandeninį 0, 1% (m / t) PS20 kaip DP pakaitalą.Gauti išplaunamųjų medžiagų tirpalai buvo analizuojami standartiniais ekstrahuojamųjų ir išplaunamųjų medžiagų analitiniais metodais.Švirkšto komponentai buvo išmontuoti, kad būtų nustatytas pagrindinis išplaunamas atpalaidavimo šaltinis.[9]
Atliekant eksploatuojamų išplaunamųjų medžiagų tyrimą su kliniškai naudojamu ir CE sertifikuotu vienkartiniu švirkštu, buvo aptiktas potencialiai kancerogeninis41 cheminis junginys, būtent 1,1,2,2-tetrachloretanas, kurio koncentracija viršija iš ICH M7 gautą analitinio vertinimo slenkstį (AET). ).Buvo pradėtas išsamus tyrimas, siekiant nustatyti, kad guminis kamštis yra pagrindinis TCE šaltinis[10].
Iš tiesų, galėtume nedviprasmiškai parodyti, kad TCE nebuvo išplaunamas iš guminio kamščio.Be to, eksperimentas atskleidė, kad iš guminio kamščio išsiplovė iki šiol nežinomas oksidacinių savybių junginys, kuris galėjo oksiduoti DCM į TCE.[11]
Siekiant identifikuoti išplovimo junginį, guminis kamštis ir jo ekstraktas buvo charakterizuoti įvairiomis analizės metodikomis. Ištirtas įvairių organinių peroksidų, kurie gali būti naudojami kaip polimerizacijos iniciatoriai gaminant plastiką, medžiagas, gebėjimas oksiduoti DCM į TCE. Siekiant nedviprasmiškai patvirtinti, kad nepažeista Luperox⑧ 101 struktūra yra oksiduojantis išplaunamas junginys, buvo atlikta BMR analizė.Metanolinis kaučiuko ekstraktas ir etaloninis Luperox 101 etalonas metanolyje buvo išgarinti iki sausumo.Likučiai buvo atstatyti metanolyje-d4 ir analizuojami BMR.Taigi buvo patvirtinta, kad polimerizacijos iniciatorius Luperox⑧101 yra oksiduojantis vienkartinio švirkšto guminio kamščio tirpalas.[12]
Čia pateiktu tyrimu autoriai siekia didinti informuotumą apie cheminių medžiagų išplovimo polinkį iš kliniškai naudojamų administracinių medžiagų, ypač atsižvelgiant į „nematomų“, bet labai reaktyvių išplovimo cheminių medžiagų buvimą.Taigi TCE stebėjimas gali būti universalus ir patogus būdas stebėti DP kokybę visuose apdorojimo etapuose ir taip prisidėti prie pacientų saugumo.[13]

Nuorodos

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Vienkartinės vienkartinės biofarmacijos gamybos technologijos.Tendencijos Biotechnol.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Vienkartinis naudojimas biofarmacijos pramonėje: dabartinių technologijų poveikio, iššūkių ir apribojimų apžvalga.Maisto bioproduktų procesas.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. Produktų kokybės tyrimų instituto (PQRI) išplaunamųjų ir ekstrahuojamųjų medžiagų darbo grupės iniciatyvos, skirtos parenteraliniam ir oftalmologiniam vaistų produktui (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430-447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Likusių priemaišų ir teršalų įtaka baltymų stabilumui.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Kiekybinis išplaunamųjų medžiagų apibūdinimas biofarmacinio tolesnio apdorojimo metu.Eur J Pharmaceut Sci.2020; 143: 1 05069.

[6] Jungtinių Valstijų maisto ir vaistų administracija FDA.21 CFR Sec.211.65, Įrangos konstrukcija.Patikslinta 2019 m. balandžio 1 d.

[7] Jungtinių Valstijų maisto ir vaistų administracija FDA.21 CFR Sec.211.94, Vaistų produktų talpyklos ir dangteliai.Patikslinta 2020 m. balandžio 1 d.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Dvejetainių etanolio/vandens modelio tirpalų naudojimas plastikinės medžiagos ir farmacinių preparatų sąveikai imituoti.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049-1057.

[9] BioPhorum Operations Group BPOG.Vienkartinių polimerinių komponentų, naudojamų biofarmacijos gamyboje, ekstrahuojamųjų medžiagų tyrimo geriausios praktikos vadovas.BioPhorum Operations Group Ltd (leidinys internete);2020 m.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Pagrindinės paviršinio aktyvumo medžiagų sąveikos terapinėse baltymų kompozicijose: apžvalga.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] Jungtinių Valstijų sveikatos ir žmogiškųjų paslaugų departamentas, Maisto ir vaistų administracija FDA, vaistų vertinimo ir tyrimų centras CDER, Biologijos vertinimo ir tyrimų centras CBER.Rekomendacijos pramonei – imunogeniškumo įvertinimas

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Paviršių ir išplaunamųjų medžiagų poveikis biofarmacinių preparatų stabilumui.J Pharmaceut Sci.2011; 100 (10): 4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Polisorbatų 20 ir 80 skilimas ir galimas jo poveikis bioterapijos stabilumui.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.